فوكسو 4 الببتيد

الببتيد FOXO4هي فئة من تفاعل البروتين البروتين (PPI) - الببتيدات المتداخلة المصممة على واجهة التفاعل FOXO4-p53، المستخدمة كمواد خام بحثية للقضاء الانتقائي على الخلايا الهرمة.

الأساس المنطقي للتصميم هو منع ربط FOXO4-p53 بشكل تنافسي، وإزالة اعتماد الخلايا الهرمة على هذا المجمع للبقاء على قيد الحياة؛ وهذا يعزز تصدير p53 من النواة وينشط إشارات موت الخلايا المبرمج في الميتوكوندريا، وبالتالي تحقيق القتل الانتقائي للخلايا الهرمة.

توفر شركة Shaanxi Medibridge المسحوق الخام FOXO4 بدرجة نقاء لا تقل عن 99.12%، ويتم التحقق منها بواسطة HPLC/MS. باعتبارنا موردًا للمواد الخام الببتيدية التي تعمل وفقًا لمعايير إدارة GMP، فإننا نضمن الجودة المتسقة وإمكانية تتبع الدفعة الكاملة وفترات زمنية يمكن الاعتماد عليها. تأتي كل دفعة مع شهادة توثيق البرامج والوثائق الكاملة. تتوفر المواصفات المخصصة وتوسيع نطاقها عند الطلب. تساعد الخدمات اللوجستية العالمية الموثوقة والدعم الفني سريع الاستجابة في استمرار تقدم أبحاثك.

1. نقاء أكبر من أو يساوي 99.12%، إصدار مزدوج HPLC/MS.

2. إنتاج نظام مُدار بواسطة GMP، اتساق الدفعة العالية-إلى-الدفعة، إمكانية التتبع الكامل.

3. وثائق الجودة الكاملة: CoA، HPLC/MS chromatograms، المذيبات المتبقية وتقارير نوع الملح.

4. التخصيص المرن: نوع التسلسل/الملح (تمت إزالة TFA والأسيتات)، وتوسيع نطاقه-.

5. التسليم المستقر: مسحوق مجفف بالتجميد، تغليف محمي بدرجة حرارة منخفضة وخفيفة-، وقت تسليم يمكن التحكم فيه.

6. الدعم الاحترافي: إرشادات الحل والإعداد، واستشارة التطبيق، وخدمة ما بعد-المبيعات.

مشغلات المنبع وتراكم FOXO4

تعمل الضغوط المرتبطة بالشيخوخة (تلف الحمض النووي، وتقصير التيلومير، والإجهاد التأكسدي) على تنشيط محور DDR→p53–p21 وتحافظ على توقف النمو. بالتوازي، يتم تنظيم تعبير/استقرار FOXO4 والتوطين النووي، مع إقامة مستدامة في الخلايا الهرمة، مما يمهد الطريق للتكوين المعقد المستقر اللاحق باستخدام p53.

 

الدور البيولوجي لمجمع FOXO4 – p53

في الخلايا الهرمة، يشكل FOXO4 مركبًا يحتوي على p53 يعزز احتباس p53 النووي، ويوجهه نحو برنامج نسخي يحافظ على التوقيف والبقاء على قيد الحياة (على سبيل المثال، p21) بينما يثبط وظيفتها المؤيدة للاستماتة في الميتوكوندريا. من الناحية الوظيفية، يعد هذا المركب بمثابة نقطة دعم تحافظ على الحالة المستقرة للشيخوخة وتمنع موت الخلايا المبرمج.

موقع الربط والمنطق المطابق للببتيد المتداخل

الالببتيد FOXO4مشتق من منطقة الاتصال الرئيسية FOXO4 – p53 ويستخدم تصميم D-retro-inverso (DRI) للحفاظ على اتجاه السلسلة الجانبية مع تعزيز مقاومة التحلل البروتيني بشكل ملحوظ. إنه يحتل واجهة الربط بشكل تنافسي، وبالتالي يضعف أو يفكك مجمع FOXO4-p53 الداخلي.

 

بدء مسار الميتوكوندريا

بمجرد إطلاقه من الاحتفاظ النووي، يقوم p53 بإشراك أفراد عائلة BCL-2 على سطح العصارة الخلوية/الميتوكوندريا، مما يؤدي إلى التنشيط المطابق لـ BAX/BAK ونفاذية الغشاء الخارجي للميتوكوندريا (MOMP). يتم بعد ذلك إطلاق السيتوكروم ج ويتم تنشيط سلسلة كاسباس، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج الانتقائي للخلايا الهرمة.

استراتيجية D-الرجعية العكسية (DRI).

يتم عكس تسلسل الببتيد وبناءه من الأحماض الأمينية D؛ يحاكي الاتجاه المكاني للسلسلة الجانبية الببتيد L الأصلي، مع زيادة المقاومة بشكل ملحوظ لتحلل البروتينات والثبات في الجسم الحي.

 

دخول الخلوية

يتم تحقيقه عادةً عن طريق دمج CPP عند الطرف N- أو C (على سبيل المثال، نوع TAT أو قطاعات متعددة القاعدة أخرى) لتعزيز كفاءة الالتقام/النقل.

 

الذوبان ونقطة التساوي الكهربي

غني بالمخلفات الأساسية، وعادة ما يكون أساسيًا بشكل ضعيف مع محبة للماء المعتدلة؛ تذوب معظم الدفعات في الماء المعقم، أو PBS، أو المحاليل المنظمة التي تحتوي على كمية صغيرة من DMSO (يمكن إضافة كمية صغيرة من المذيب المشترك القطبي إذا لزم الأمر).

 

صياغة

يتم توفيره عادةً على شكل مسحوق مجفف بالتجميد، بجرعات تحتوي على محتوى الببتيد الصافي؛ يتم توفيره بشكل شائع في صورة TFA أو ملح الأسيتات (قد يؤدي فائض TFA إلى زيادة السمية الخلوية الخلفية-يفضل ملح الأسيتات أو إجراء إزالة TFA).

يتم توفير هذا المخطط فقط للبحث/التبادل الأكاديمي.

الضوابط

مطابقة الخلايا النظيرة غير الشيخوخة للتحقق من الانتقائية بدلاً من السمية الخلوية العامة.

الببتيد التسلسلي المخفوق كعنصر تحكم سلبي؛ تطابق صافي محتوى الببتيد وشكل الملح.

عناصر التحكم في حالة p53: مثبطات p53 أو ضربة قاضية أو نماذج متحولة لإثبات الاعتماد على p53.

تحكم CPP فقط لتقييم أي تأثيرات جوهرية للجزء المخترق للخلية.

الجرعة والتوقيت الأمثل

اختبر نطاق تركيز يتراوح بين 0.5-20 ميكرومتر ودورة زمنية مدتها 24-96 ساعة لتحديد أوسع نافذة انتقائية (القتل القوي للخلايا الهرمة مع الحد الأدنى من التأثير على الخلايا غير الهرمة).

تفسير البيانات

استخدام انتقائية تحلل الشيخوخة كنقطة النهاية الأولية؛ حساب مؤشر الانتقائية (على سبيل المثال، صلاحية غير الشيخوخة / صلاحية الشيخوخة في ظل ظروف مماثلة، أو نسبة EC50).

لا تستنتج من SA‑ ‑gal وحده؛ تشمل قراءات موت الخلايا المبرمج وعلامات SASP على الأقل.

إذا شوهدت تغييرات SASP عابرة فقط، ففكر في أخذ العينات من النقاط الزمنية بعناية (يمكن أن يؤدي الإجهاد المبرمج المبكر إلى رفع العوامل الالتهابية لفترة وجيزة قبل أن تنخفض).

تحتاج إلى شركة مصنعة يمكن الاعتماد عليها لـ GLP‑1/Dual (GLP‑1/GIP) والببتيد FOXO4؟ نحن نعمل تحت إدارة GMP، ونوفر المواد المخصصة للاستخدام البحثي فقط مع شهادات توثيق البرامج الشفافة، والاتساق القوي بين الدفعات والدعم الفني السريع. للحصول على عروض الأسعار أو المهل الزمنية أو المواصفات المخصصة، اتصل بـ hi@medibridgeapi.com أو WhatsApp +44 07548632075.

الوسم : الببتيد foxo4، الصين الببتيد foxo4 المصنعين والموردين والمصنع, ببتيد ديرمورفين, مسحوق الببتيد من نوع Dsip, مسحوق ميلانوتان, سيماكس ببتيد, مسحوق تيسامورلين, الببتيدات العلاجية