كيسبيبتين-10 مسحوق الببتيد

Kإسبيبتين-10PeptidePأقدم، ويسمى أيضًا Metastin (45-54)، عبارة عن ببتيد مكون من 10 أحماض أمينية يتوافق مع الأحماض الأمينية C-terminal 45-54 النشطة بيولوجيًا من metastin، وهو منتج جيني مثبط للنقائل. إنه بمثابة ناهض قوي لـ GPR54 (OT7T175، AXOR12)، مع تقارب ربط أعلى بحوالي 8 أضعاف من الميتاستين (قيم Ki تبلغ 0.042 و0.34 نانومتر، على التوالي، لإزاحة الميتاستين (40-54)). يستحث Metastin (45-54) تعبئة الكالسيوم في الخلايا المنقولة بواسطة GPR54 (EC50=0.18-1.1 nM). إنه يمنع هجرة خلايا CHO المنقولة بواسطة GPR54 بتركيزات 10-100 نانومتر، مما يعادل قوة الميتاستين كامل الطول.

شركة شنشي ميبريدج للتكنولوجيا الحيوية, Ltd. توفر هذه المادة على شكل مسحوق بحثي- أو تعبئة قارورة مخصصة. يمكن دعم كل دفعة ببيانات نقاء HPLC، واختبار هوية LC-MS، وشهادة توثيق البرامج، وتفاصيل التغليف المتفق عليها. يتم توفير المنتج للاستخدام البحثي فقط.

يحتوي سلائف كيسبيبتين (Kp) على 145 حمضًا أمينيًا ويمكن تحلله إلى Kp-54 وKp-14 وKp-13 وKp-10. يلعب Kp-10، وهو النوع الفرعي الأقصر ذو النشاط العالي، دورًا حيويًا في العديد من الأنسجة. يمنع كيسبيبتين 10 التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) في الخلايا البطانية للوريد السري البشري، وهو المحفز الرئيسي لنفاذية الأوعية الدموية العالية (VP). علاوة على ذلك، يعزز Kp-10 أيضًا نضوج الجريبات والإباضة وإنتاج البروجسترون. أدى حقن Kp-10 الخارجي إلى تقليل VP وVEGF من خلال تعزيز Kiss1r في فئران OHSS دون التأثير على الإباضة.

يعمل Metastin كمثبط للورم عن طريق إعاقة نمو الأورام الثانوية. عندما يتم تنشيط KISS1R (مستقبل KISS1) عند الارتباط بـ KISS1، فإنه يعزز مستويات الكالسيوم داخل الخلايا وينشط MAPKs، والذي بدوره يحد من حركة الخلايا وانتشارها. ميتاستين هو هدف علاجي محتمل لمختلف أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الجلد، والغدة الدرقية، والمثانة، وسرطان الخلايا الحرشفية في المريء، وسرطان المعدة، وسرطان الكبد، وسرطان الثدي.

بالإضافة إلى دوره في قمع السرطان، يلعب الميتاستين دورًا حاسمًا في التكاثر. ينظم محور الغدد التناسلية تحت المهاد-الغدة النخامية- عن طريق تعديل إفراز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية-(GnRH)، والذي يؤثر على بداية البلوغ. يمكن أن تؤدي الطفرات الجينية إلى البلوغ المبكر المركزي (CPP) عند الذكور، في حين أن ضعف إشارات الميتاستين يمكن أن يؤدي إلى قصور الغدد التناسلية المعزول (IHH) في كل من البشر والفئران. يمكن للميتاستين أيضًا رفع مستويات البلازما من الغدد التناسلية (الهرمون المنبه للجريب والهرمون الملوتن) وتعزيز الإباضة في إناث الجرذان قبل البلوغ.

تعتبر الخلايا العصبية كيسبيبتين منظمات رئيسية للخلايا العصبية GnRH. يمكن لـ KP-10 تحفيز الخلايا العصبية GnRH بشكل مباشر أو غير مباشر، مما يؤدي إلى إطلاق GnRH.

تبعًا:

KP-10 → KISS1R → GnRH ↑ → LH/FSH ↑ → التغيرات في هرمونات الستيرويد الغدد التناسلية

ولذلك، يستخدم KP-10 عادة لدراسة:

• استثارة الخلايا العصبية GnRH
• إطلاق نبض LH
• آليات بدء البلوغ
• زيادة LH قبل الإباضة
• الاستروجين ردود فعل إيجابية وسلبية
• الدوائر العصبية الإقليمية تحت المهاد ARC، AVPV/POA

كشفت الدراسة أن التنظيم السفلي للجالاكتوز والتنظيم الأعلى للأحماض الأمينية الجليكوجينية (GAAs)، بما في ذلك L-ألانين، وحمض الجلوتاميك L-، وL-ميثيونين، وL-برولين، وL-فالين، في مجموعة كيسبيبتين-10 يشير إلى تسارع استقلاب الكربوهيدرات، مما يشير إلى توازن طاقة سلبي. علاوة على ذلك، في الفئران المعالجة بـ كيسبيبتين 10، فإن المستويات العالية من GAAs التي ربما تكون مستمدة من تحلل البروتين قد تسبب توازنًا سلبيًا للنيتروجين. وقد وجد أن الزيادات في الأحماض الأمينية الكيتونية مثل التيروزين تشير إلى وجود اضطراب في استخدام الجلوكوز، والذي قد يحدث بسبب كيسبيبتين-10 في هذه الدراسة. في المقابل، ارتفع مستوى الكولسترول بشكل ملحوظ في الفئران التي عولجت بعقار كيسبيبتين-10، مما يشير إلى اضطراب استقلاب الدهون، والذي قد ينجم عن حصار تحلل الدهون.

علاج الخصوبة و أطفال الأنابيب المجاورة

تم استكشاف كيسبيبتين لتحفيز نضوج البويضات وزيادة الهرمون اللوتيني الحساس للوقت - مع الاهتمام بملفات تعريف مخاطر OHSS التي يحتمل أن تكون أقل مقارنة ببعض محفزات hCG في تصميمات الدراسات المختارة. تتطور تصميمات التجارب؛ تحقق من إدخالات ClinicalTrials.gov الحالية بدلاً من افتراض أن نتيجة بارزة واحدة تنطبق في كل مكان.

قصور الغدد التناسلية (HH)

نظرًا لأن HH يتضمن إشارات GnRH/LH/FSH غير كافية، فإن دور كيسبيبتين المنبع يجعله أداة بحثية منطقية لاستعادة نبضات موجهة الغدد التناسلية في مجموعات البحث.

تشخيص البلوغ ومحور الإنجاب

تظهر اختبارات تحفيز كيسبيبتين في تشخيصات الغدد الصماء - التي تقيس استجابات الهرمون اللوتيني لتقييم سلامة محور الغدة النخامية والغدد التناسلية (HPG).

الزوايا الأيضية وغير الإنجابية-(ناشئة)

تستكشف بعض الأدبيات تقاطعات إشارات كيسبيبتين مع التمثيل الغذائي وتوازن الطاقة. ليس هذا هو السبب الرئيسي وراء ذكر معظم مناقشات مجتمع الببتيد-KP-10، ولكنه يظهر في مراجعات الغدد الصم العصبية الأوسع.